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加拿大总部与亚洲服务办事处皆提供销售高通量仪器。
检测服务主要为加拿大总部提供,国内办事处暂不直接提供。
如果您是第三方检测公司,国内如有高通量服务需求,我们可提供高通量分析仪器,协助您进行高通量分析服务。
如果您是用户,更多服务可直接联系Aurora总部ion-channel-screening-assays服务
欧罗拉离子通道阅读器使用关于多种离子通道分析筛选,满足药物研发过程中对快速准确结果的需求。我们拥有一套方便整合的订购系统,帮助快速评估及进行国际标准化测试。分析测试可以选择手动膜片钳或者全自动膜片钳进行。非放射性离子流析出分析(Cold Flux)适用于部分不能通过手动膜片钳筛选的化合物或药物候选分子,结果显示良好的线性相关(R=0.88),与膜片钳技术结果一致。这一方法依赖于欧罗拉本身专利的高通量原子吸收技术检测非放射性示踪离子的技术而研发的离子通道阅读器系列:
离子通道功能故障与囊肿性纤维化,糖尿病,男性阳痿,癫痫病,心力衰竭,高血压,肌肉硬化,肥胖症,精神分裂症,和镰状细胞性贫血等疾病与失调是有关联的。
FDA规定的体外和体内的电生理研究可在以下表达体系进行:稳定的细胞株,瞬时表达所需研究离子通道的细胞,转基因爪蟾卵母细胞(2个电极电压钳),心肌细胞(从老鼠或豚鼠中新鲜分离获得),以及由人类iPS中分化得到的神经元细胞。
稳定表达hERG钾离子通道细胞株,Kv1.3钾离子通道细胞株,或者Nav1.5钠离子通道细胞株,每种细胞株均经过优化,适用于离子析出分析以及电生理分析。这些细胞株测试窗口(信号/噪音)适用于高通量筛选。配合欧罗拉的离子通道阅读器系列以及优化的试剂,能够得到稳定、灵敏的离子通道筛选分析结果。如:
hERG细胞株
药物引发的人类ether-a-go-go (hERG)钾离子通道抑制与QT间期延长有关,QT间期延长可导致心律不齐,例如尖端扭转型室性心动过速。因此,在药物研发过程化合物早期筛选中,对hERG通道活性影响测试的显得尤为重要。我司CHO-hERG细胞株是专门针对可导致QT间期延长的化合物筛选而研发:
Kv1.3 钾离子通道细胞株
Kv1.3钾离子通道已经证实可作为某些药物治疗靶点,例如多发性硬化、肥胖症以及其他相关疾病。为了获得Kv1.3离子通道拮抗的化合物筛选库,需要一个稳定可靠的表达系统。欧罗拉的CHO-Kv1.3钾离子通道细胞株可高水平表达Kv1.3通道,随着时间推移也不会影响表达的稳定性。该细胞株:
以下是欧罗拉离子通道阅读器的离子通道筛选应用列举:
应用领域 | 离子通道 | 离子流 | 手动膜片钳 | 全自动膜片钳 |
心脏 | hERG/Kv11.1 | IKr | • | • |
Nav1.5 | Peak, late INa | • | • | |
Kv1.5 | IKur, Isus | • | • | |
Kv4.3/KChIP | Ito | • | • | |
KCNQ1 (Kv7.1)/KCNE1 | IKs | • | ||
HCN2 | If | • | • | |
HCN4 | If | • | ||
Kir2.1 | IK1 | • | ||
Kir3.1/Kir3/4 | IKACh | • | ||
Kv1.4 | IIto | • | ||
Endogenous Cl– | ||||
中枢神经系统 | TRPV1 | TRPV1 | • | |
Nav1.2 | INa | • | ||
Nav1.6 | INa | • | ||
Nav1.7 | INa | • | ||
Kv1.2 | Delayed rectifier | • | ||
Kv2.1 | Delayed rectifier | • | ||
Kv3.1 | Delayed rectifier | • | ||
Kv3.2 | Delayed rectifier | • | ||
Kv4.2 | IA | • | ||
Stretch-activated K | Delayed rectifier | |||
HCN2 | hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated ion channel | |||
Cav1.3 | L type Ca channel | |||
Cav1.4 | L type Ca channel | |||
Cav2.1 | P/Q-type Ca channel | |||
Cav2.2 | N-type Ca channel | |||
Cav2.3 | R-type Ca channel | |||
Cav3.1 | T-type Ca channel | |||
Cav3.3 | T-type Ca channel | |||
共转运载体 | Na/K-ATPase | antiporter enzyme / cotransporter | ||
Na, K, Cl co-transporters | cotransporter | |||
骨骼肌 | Nav1.4 | INa | • | |
免疫系统 | Kv1.3 | Delayed rectifier | • | |
以上离子通道均可应用非放射性离子析出分析技术(Cold Flux)。部分也适用手动膜片钳或者全自动膜片钳(如标示) |
心肌细胞分析
从老鼠或豚鼠中新鲜分离获得的心肌细胞。测试参数:
相关论文:Nav1.5 钠离子通道
心肌细胞的钠离子通道Nav1.5,也称为hH1a,是一种重要的心脏毒性筛选的靶点,因为该离子通道编码基因(SCN5a)的变异,可引起长QT综合征(LQT3)。由于该变异引起的心律不齐相对于LQT1 (KVLQT1) 或 LQT2 (hERG)更容易致命。而且,该离子通道的非特异性药物结合可导致不正常的心率不整。因此,Nav1.5测试被纳入到心脏毒性筛选项目中。对于新型化学实体的Nav1.5离子通道活性测试早期筛选,是药物研发过程中非常重要一环。我司的HEK-Nav1.5的钠离子通道细胞株是专为诸如新型化学实体(NCEs)筛选而研发,该类钠离子通道细胞株:
可靠、重现性好的结果
欧罗拉的离子通道筛选是结果的实验报告图,显示了可靠以及重现性良好的结果。不管是处于药物研发的哪一阶段,获取快速准确的结果对于任何研究分析都至关重要。
图1:通过测定CHO-hERG(全自动膜片钳)和HEK-hERG(手动膜片钳)中IC50,测定氟卡尼对于IhERG的影响。
图2:通过HEK- Kv4.2(手动膜片钳)测定氟卡尼对于IKv4.2的阻断效应
图3:全自动膜片钳测定美西律对于峰值以及延迟INav1.5的影响(在海葵毒素ATXII存在情况下)