筛选TRPV1拮抗剂的新方法
Novel Methodology to Identify TRPV1 Antagonists Independent of Capsaicin Activation
TRPV1最初被认为是各种有害刺激的综合感应器，刺激因素如辣椒素、热和质子。TRPV1缺失的小鼠在感知有害热刺激方面存在缺陷，这表明TRPV1是伤害性初级传入神经元上的主要热传感器之一，也是慢性疼痛中热过敏的候选靶点。自1997年发现TRPV1受体以来，50多家公司已经开发出了几种不同的有效的和选择性的TRPV1拮抗剂。由于使用了非常相似的体外筛选试验，导致可申请专利的空间变得拥挤。为了规避这个问题，并扩大我们对TRPV1生物学的理解，我们试图用一种新的筛选方法。该sar驱动试验发现了新的调节剂，该调节剂可以阻断去极化诱导的向外整流TRPV1电流的激活，而不依赖于激动剂刺激，我们将药理学与其他三种高通量筛选的创新分析方法相关联。最终，我们确定了一种筛选方式，该范式对未来的TRPV1药物发现项目具有良好的预测价值
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
