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免疫治疗中肽类疫苗的开发

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免疫治疗中肽类疫苗的开发

免疫治疗

免疫治疗指通过服用药物或其他的治疗方法,增强机体的免疫力从而去除体内的肿瘤因子从而起到预防肿瘤,甚至达到治愈的疾病治疗方法,是继手术治疗、放疗、化疗之后的第四种肿瘤疗法,是目前唯一有可能彻底清除癌细胞的方法。

传统疗法面临的主要问题是无差别攻击体内健康细胞,同时药物毒副作用大,肽类药物因具有靶向性可直接作用于肿瘤细胞而不影响正常细胞,同时兼具分子量小、稳定性高、生物兼容性好、易于合成和修饰等优点,在肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。

肿瘤多肽药物包含肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原、癌基因或抑制癌基因突变蛋白多肽组成的药物,主要目的是通过激发患者自身对肿瘤细胞的特异性免疫应答来清除体内肿瘤细胞。肽类疫苗还可诱发免疫记忆细胞产生长期的免疫效应,防止肿瘤细胞的转移和复发。

肽类疫苗

肽类疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列,通过化学合成技术制备或体外培养。化学合成法是将所需的氨基酸或者短肽配制成溶液,然后在溶液中进行偶联反应,在进行后续的分离纯化得到目的肽段。该方法具有操作简便快捷和产率高、易纯化的优点,是合成短肽的首选方法。该方法由于完全是人工合成的,不存在毒理性问题。体外培养是将多肽的基因序列构建重组至目标载体上,通过原核或真核生物进行基因表达、提取和纯化以获得目的肽段,适合制备氨基酸个数大于50的多肽。该制备方法有潜在的设计生物安全性与有效性的问题。

化学法多肽合成原理示意图

肽的研究

在过去十年的当中,肽在医学及生物技术中获得广泛应用,且治疗性肽的研究目前亦因商业原因而方兴未艾。整个治疗领域已对肽进行研究,尤其是对于代谢病、肿瘤疾病和炎症性肌肉骨骼疾病等慢性疾病。同时,肽已用于生产肽类疫苗,其被视为传统疫苗的替代品,试图解决接种异质多组分制剂疫苗可能产生的副作用问题。在2016年至2020不按期间,中国有32类肽类药物获得批准,包括创新性、生物等效鸡生物类似药,肽类疫苗市场潜力巨大。

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