酸敏感离子通道(ASICs)属于阿米洛利敏感的上皮钠通道/退化蛋白(ENaC/DEG)。这些配体门控离子通道由质子激活,质子在组织酸中毒(细胞外酸化)期间释放。组织酸中毒表现为细胞外pH值下降,发生在许多急性和慢性疼痛情况下,包括炎症、心绞痛、中风、缺血性心脏病、关节炎、癌症和创伤性损伤。质子已被证明会引起人类疼痛,据信这种信号可能是由ASIC介导的。这个通道家族由六种亚型组成:ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3和ASIC4。在六个ASIC亚基中,ASIC1(1a/1b)和ASIC3是治疗疼痛的有潜力的靶点,因为初级感觉神经元高度富集了这些通道。这些初级传入纤维是伤害感受器,可以检测并向大脑发送疼痛感觉信号。ASIC1a和ASIC3被在几种急性和慢性疼痛条件下观察到的酸度范围(pH 7.0-6.0)激活。此外,ASIC3对乳酸酸中毒特别敏感,因此被认为是心脏和肌肉缺血期间酸诱导疼痛反应的重要组成部分。
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检测方法
与许多钠离子通道一样,ASIC是高通量筛查的具有难度的靶点。Aurora的离子通道读取器系列(ICR)利用通常不存在于生物系统中的示踪离子以获得稳健的信噪比。
ASIC通道主要是钠选择性的,Li+被用作检测ASIC活性的示踪离子。有关完整结果和详细信息,请阅读应用报告。