新型Kv7/KCNQ钾通道激活剂的设计、合成和生物活性
Design, synthesis and biological activity of pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones as novel Kv7/KCNQ potassium channel activators
电压门控的Kv7/KCNQ/M-钾通道在控制神经元的兴奋性中起着关键作用。由于基因突变而导致的KCNQ通道活性的降低会导致各种人类疾病，如癫痫和心律失常。因此，发现激活KCNQ通道的小分子是临床干预膜兴奋性相关疾病的重要策略。在本研究中，通过铷流出试验进行高通量筛选，发现一系列pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones(PPOs)是KCNQ2/3钾通道的新型激活剂（开放剂）。基于结构活性关系(SAR)，对被取代的PPOs进行了优化。
5-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-3-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyrazol[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one被鉴定为一种新的、有效的、选择性的KCNQ2/3钾通道开放剂。
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
