表征hERG筛选：与hERG铷流出筛选的比较
平行膜片钳仪器的引入为药物筛选分析提供了中通量、高保真电压钳的前景。对其中一种设备，IonWorks™ HT(Molecular Devices, Sunnyvale, CA)进行了评估，并与传统的人类时代相关基因(hERG)膜片钳数据和基于铷通量的替代功能筛选进行了比较。将IonWorks HT和铷分析法产生的数据进行比较，以确定两者是否比传统膜片钳具有更好的预测价值。与传统的膜片钳测定相比，一组已知的hERG阻断剂在IonWorks HT上的浓度–效应曲线被检测出偏移向更高的效价浓度。效价变化的幅度是化合物特异性的，范围从没有变化(例如，奎尼丁）到超过200倍（阿司咪唑）。当忽略阿司咪唑这项极值时，其他13个已知参考标准的效价偏移为12倍或更少，平均偏移为5倍。在铷流出试验中，相同的化合物组显示出平均12倍的效价偏移。为了模拟IonWorks HT分析在单一浓度筛选模式下的表现，我们对一组测试化合物进行了评估。IonWorks HT筛选在预测常规膜片钳测量方面并没有优于铷射流筛选。最可能的解释可能是基于IonWorks HT试验中可变的和化合物特异性的效价变化。可变效价的变化使得很难选择符合高阳性预测值标准筛选浓度的同时避免假阳性。
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
