KCNQ钾通道
KCNQ钾通道被跨膜电压的变化激活，并在控制电兴奋性中发挥重要作用。人类KCNQ2和KCNQ3钾通道基因的突变导致通道活性的减少或丧失，并导致良性家族性新生儿惊厥(BFNCs)。因此，能够增强KCNQ电流的小分子对于研究通道活性的机制和开发治疗方法都是必不可少的。我们进行了高通量筛选，以寻找增强KCNQ钾通道的激动性化合物。在这里，我们报告了一种新的开放剂，锌吡啶硫酮（1），它可以激活重组和天然的KCNQM电流。与通道蛋白的相互作用促使单通道开放，从而导致整体电导的增加。现已发现了单独的点突变，它们可以改变浓度依赖性或影响增强效果，从而为残基影响配体结合和下游反应提供了证据。此外，锌吡啶硫酮能够挽救导致BFNCs的突变通道。
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
