欧罗拉生物科技

离子通道选择性分析

离子通道选择性分析

为了给企业在不同的发展阶段提供高效的解决方案,Aurora集团加拿大总部提供了各种合同式研究服务,包括:心脏安全性筛选、活体QT 间期延长研究、离子通道受体筛选、离子通道分析、细胞株验证和方法开发。亚洲服务中心暂不提供此服务。详情请联系Aurora总部

  • 加拿大总部与亚洲服务办事处皆提供销售高通量仪器。
  • 检测服务主要为加拿大总部提供,国内办事处暂不直接提供。
  • 如果您是第三方检测公司,国内如有高通量服务需求,我们可提供高通量分析仪器,协助您进行高通量分析服务。
  • 如果您是用户,更多服务可直接联系Aurora总部ion-channel-screening-assays服务

选择性分析验证

单纯抑制hERG的特异性不足以准确预测延迟复极或临床促心律失常。心脏动作电位源于向内和向外离子电流之间的活动平衡。大多数离子电流的失调可导致心律失常和/或机械功能障碍。在综合体外致心律失常试验(CiPA)倡议的背景下,筛选一组扩大的离子通道变得非常重要。Aurora提供多种离子通道分析,以更好地预测受试化合物的致心律失常可能性。

新消息:Aurora现在为鉴定和筛选离子通道靶点提供了人诱导多能干细胞衍生心肌细胞的电生理分析。提供具有高通量和灵敏度的服务,以精确和直接研究离子通道特性。

用于药物开发的离子通道分析

稳转或瞬转表达各种离子通道的细胞系用于Aurora的电生理分析。电生理学技术(金标准):手动膜片钳,为您提供最优质的数据,将推进分子药物开发的进入新阶段。不同物种的分离心肌细胞也可用于膜片钳研究。

爪蟾卵母细胞作为筛选模型

爪蟾卵母细胞作为一种经济高效的表达系统被广泛用于离子通道的功能表征。它们是易于获得的大细胞,物理学和电力学稳定,内源性离子通道表达低。注入cRNA能被有效转录,使用全细胞膜片钳方法可以很容易地记录大幅度离子电流。这使得它不仅是筛选试验化合物以研究其对特定类型离子通道的有效选择方法,而且也是研究导致人类疾病的突变的功能效应的一种选择方法。

可根据需要提供多个离子通道。

可靠、可重复的结果

Aurora离子通道筛选分析的稳健性如下图所示。无论药物发现的哪个阶段,获得快速准确的结果是任何研究分析的关键。

图1:用表达hERG通道的CHO细胞(Qpatch)和表达hERG通道的HEK细胞(手动膜片钳)所得flecainide的IC50。

图2:手动膜片钳测得flecainide阻断IKv4.2。(表达Kv4.2通道的HEK细胞)

图3:Qpatch(海葵毒素ATXII)测定mexiletine对INav1.5峰值和末期的影响

筛查服务范围

根据研究要求,典型的试验化合物筛选服务完成如下。可根据要求发送原始数据(无需分析)。

详细描述

1

a.完整的DR曲线具有5-7个数据点,每个点取至少3个平行组的平均值;b、 结果符合Hill方程,可准确预估IC50。如果IC50下的变异系数(标准差/平均值)超过25%,则提供多达6个平行组均值。

2

化合物(IC50)对I-V和G-V曲线的影响,包括拟合Boltzmann方程和估算G-V曲线中的偏移。

3

化合物对3个电压下通道电压依赖性失活动力学的影响。

部分描述

1

DR曲线,有4-5个点,每个点数值至少取3个平行组的平均值。

2

化合物(浓度为IC50)对I-V曲线的影响。

初步描述

1

a.在一个电压下,以单次剂量一式两份(n=2)测试化合物;b、 在3个电压下(n=3)以两种不同剂量测试化合物。

其他描述

1

化合物对稳态失活曲线的影响。

2

对N型钙离子通道,化合物对G蛋白通道调节的影响的额外评估,包括对G蛋白偶联受体的电压依赖性促进或抑制程度的变化的评估。

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