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离子通道阅读器

离子通道阅读器

离子通道技术,在离子通道筛选中起到十分重要的作用。相较于其他方法,我们能更快、更准确、更精确地评估hERG钾元素通道。hERG通道与心脏QT间期延长综合征相关。因此,对离子通道具有调节作用的化合物需要进行QT依赖性评估。

离子通道阅读器——转运体筛选、药物发现

Aurora的离子通道阅读器(ICR)结合多功能性、精密度和灵敏度与微进样工艺和液体处理技术,为离子通道研究人员创造了高通量的筛选解决方案,填补了自动化膜片钳无法填补的空白。

ICR技术对带电及电中性的通道和转运蛋白都有很高的灵敏度。ICR 12000的惊人的每天60000个样本的通量使离子通道研究人员能够在药物发现过程的早期获得化合物QT的可靠性,提供了在药物发现过程早期获得化合物的能力。

目前的应用包括阳离子氯共转运蛋白(CCC)的评估,CCC是神经元氯稳态的关键组成部分,是细胞体积和神经元兴奋性的重要调节因子。因为CCC是电中性的,它们的活性不能用自动膜片钳技术来测量。离子通道阅读器能够通过测量细胞溶质和细胞外离子的绝对浓度来获得这些和其他通道及转运蛋白的高通量活性测量,这一技术独立于依赖于电压操纵的方法,并且是对这些方法的补充。

离子通道与转运体筛选技术

人类基因组测序确定了400多个据称的离子通道和转运体。这些膜蛋白的功能测试数量有限。离子通道和转运体的广泛组织分布及其生理功能使这些蛋白质成为药物发现、开发和安全性的重要治疗靶点。此外,这些膜蛋白在不同类型的人类癌症中表达,代表了新的癌症生物标志物。离子通道也在新型SARS-CoV-2病毒及其宿主细胞膜上表达,被认为是2019冠状病毒疾病潜在的药物和疫苗开发靶点。随着离子通道筛选新技术的出现,我们的知识显著增强。Aurora Biomed的离子通道阅读器(ICR)将元素分析的多功能性、精密度和灵敏度与微采样过程和液体处理技术相结合,为离子通道研究人员创造了一种中高通量筛选解决方案,填补了自动化膜片钳无法填补的空白。

不同类型的离子通道和转运体

离子通道与转运体研究

离子通道阅读器(ICR)应用

Aurora的ICR系列是通过检测细胞内外离子浓度来量化检测离子通道的离子运动的。这是一种独立于依赖于电压操纵的方法,并与之互补的技术。由于离子通量是通道和转运体活性的直接测量方法,因此此类分析方法稳健且对干扰不太敏感。ICR系列产生的数据非常一致,可以预测药物效力。

了解新兴应用

Aurora目前正在与制药和学术合作伙伴合作,开发新的、有效的基于ICR的分析方法,用于转运体、天然产物、癌症生物标记物以及药物发现研究。

应用方向

离子通道功能故障与囊肿性纤维化,糖尿病,男性阳痿,癫痫病,心力衰竭,高血压,肌肉硬化,肥胖症,精神分裂症,和镰状细胞性贫血等疾病与失调是有关联的。

 

离子通道阅读器可用于评估电压门控(hERG、BK/SK、Kv1.1、1.4、1.5、KCNQ、2P等)和配体门控(KATP、nAChR等)离子通道,以及离子泵和转运体(如Na+/K+-ATP酶),使研究人员能够加速药物开发,用于治疗和预防与这些关键膜转运蛋白相关的疾病。

目前的应用包括阳离子氯共转运蛋白(CCC)的评估,CCC是神经元氯稳态的关键组成部分,是细胞体积和神经元兴奋性的重要调节因子。因为CCC是电中性的,它们的活性不能用自动膜片钳技术来测量。离子通道阅读器能够通过测量细胞溶质和细胞外离子的绝对浓度来获得这些和其他通道及转运蛋白的高通量活性测量,这一技术独立于依赖于电压操纵的方法,并且是对这些方法的补充。

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