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高通量筛选平台——助力离子通道研究

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高通量筛选平台——助力离子通道研究

离子通道是功能和结构不同的膜蛋白,它们能够响应各种刺激而打开和关闭。离子通道在多种生理和病理机制中发挥着至关重要的作用,成为了慢性疼痛、糖尿病、癫痫、癌症和心脏病等疾病药物开发的潜在靶点1。通常,金标准膜片钳方法之类的技术已经提供了离子通道的详细的实时生物物理和药理学特征,但也受到低吞吐量和复杂性的限制。近来的离子通道的高通量筛选(HTS)技术进步,引起了这一领域的重大变革。

传统筛选方法的对比:

  1. 膜片钳技术:以其在表达离子通道的详细生物物理特性方面的精度和准确性而闻名,但无论是手动还是自动方法都面临局限性。手动膜片钳受到低通量、劳动密集型以及对高技能实验者的需求的制约,难以进行大规模筛选。虽然自动膜片钳提高了通量和一致性,但它仍然需要大量的初始设置,通常具有较高的操作成本,并且需要实验优化。
  2. 基于荧光的测定:虽然提供更高的通量,但测定是基于离子浓度或膜电位变化的间接检测。尽管测定在各种研究环境中都很有用,但与更直接的测量方法相比,它们通常被认为灵敏度较低,并且在化合物筛选过程中由于光学荧光干扰而具有更高的假阳性和假阴性风险。
  3. 放射性示踪剂:虽然具有高度敏感性和特异性,但由于材料的放射性,它们的使用涉及重大的安全、监管和环境危害。

筛选方法的另一选择:高通量离子通道阅读器(ICR

Aurora的离子通道阅读器(ICR系列)实现了一种简化且具有成本效益的方法,克服了传统方法的局限性。

离子通道阅读器(ICR)用的是非放射性和无毒的离子流测定,如铷(Rb+)、银(Ag+)和锂(Li+)等离子,高灵敏地检测2低至0.025 mg/ml的离子浓度。离子通道阅读器(ICR)具有成本效益,因为它可以用标准的96孔板测定,使用常见的非荧光盐溶液,避免有毒和放射性材料,更加安全。所以离子通道阅读器(ICR)特别适合大规模筛查,提供了一种强大的方法学方法,适用于各种筛选应用。离子通道阅读器(ICR)在检测离子通道抑制剂方面也显示出与电生理测定的良好重叠。它们产生可重复的数据,验证了可靠的药理学分析。

离子通道研究的应用前景

对离子通道药物开发的关键靶点进行快速、可重复、成本效益高的筛选很重要,尤其是在当今快节奏的研发环境中筛选数千种化合物是必要的。Aurora的离子通道阅读器(ICR)系列突破了传统方法的局限性,填补了技术空白。它使用非放射性铷3作为其主要通量测定之一,能够快速可靠地量化细胞内和细胞外离子浓度,安全又高效。离子通道阅读器(ICR)适用于筛选各种通道(电压门控和配体门控)、泵和转运蛋白,如hERG4Nav1.75Kv1.36NKCC17

离子通道阅读器ICR系列的主要功能和优势:

  • 增加处理通量:离子通道阅读器(ICR)是高通量离子通道分析设备,可用于筛选大量化合物库。这对于希望加快药物开发的制药公司和研究机构来说是非常有用。
  • 安全性和合规性:离子通道阅读器(ICR)采用非放射性技术,确保实验室环境更加安全,并符合日益严格的监管标准。
  • 广泛的适用性:离子通道阅读器(ICR)不仅限于电压门控离子通道和转运蛋白,还能够测量传统膜片钳技术难以测量的电中性的离子通道,如NKCC1等。
  • 精准度和可靠性:离子通道阅读器(ICR)除了高通量,更兼顾测量的精准度和可靠性,广泛适用于基础研究和应用药理学。

离子通道阅读器ICR 8100

5000样本数据/天

离子通道阅读器ICR 12000

60000样本数据/天

研究8表明,推进离子通道研究中的高通量筛选技术至关重要。Aurora的离子通道阅读器ICR系列提供了高效、安全且适用于当前研究需求的经验证的工具。随着离子通道研究领域的不断发展,离子通道阅读器等技术将在药物发现和基础科学研究的中发挥关键作用。

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  1. Terstappen, G. C., Roncarati, R., Dunlop, J., & Peri, R. (2010). Screening Technologies for Ion Channel Drug Discovery. Future Medicinal Chemistry, 2(5), 715–730. https://doi.org/10.4155/fmc.10.180
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